Peter Highman (Robert Downey Jr.) hat es eilig, denn der Architekt will möglichst schnell von Atlanta ins entfernte Los Angeles zu seiner hochschwangeren Frau (Michelle Monaghan) fliegen, um rechtzeitig da zu sein, wenn das Kind per Kaiserschnitt geholt wird. Am Eingang zum Flughafen kommt es zu einem Zusammenstoss mit dem etwas seltsamen Ethan (Zach Galifianakis), wodurch sie einen Teil des Gepäcks verwechseln. Das klärt sich zwar schnell auf, aber als Ethan im Flugzeug auch noch hinter Peter sitzt, kommt es zu einem Disput, in dessen Folge beide aus dem Flugzeug geschmissen werden.
Auch ein anderes Flugzeug darf Peter nicht mehr nehmen, weshalb er ohne Gepäck und Geld, tausende Kilometer von seiner Frau entfernt, in Atlanta festsitzt. Die einzige Möglichkeit, die sich ihm bietet, ist mit Ethan zusammen per Leihwagen nach L.A . zu fahren, wo dieser sich als Schauspieler in Hollywood verdingen will. Nur sehr widerwillig nimmt er Ethans Angebot wahr und begibt sich mit ihm auf eine ungewisse Reise...